氨甲环酸巴布贴剂在临床治疗黄褐斑与透皮给药

艺霏深雪颜敷贴美白保湿面膜适用范围

艺霏深雪颜美白保湿面膜是一款颠覆性的面膜产品，它拓展了面膜的范围、改写了面膜的使用注意事项：

• 首创氨甲环酸巴布面膜

• 12小时释放美白成分 补充肌肤水分

艺霏深雪颜敷贴美白保湿面膜适用范围

• 1.黄褐斑部位的集中美白

• 2.口服氨甲环酸停药后预防复发

• 3.强光/激光术后色沉的改善

• 4.强光/激光术后色沉的预防

• 5.日常美白保养

艺霏深雪颜巴布贴美白保湿面膜成分与原理分析

高效吸收

日本尼普洛原研巴布剂专利技术，产品蕴含55%以上水分，促进活性成分迅速渗透进入皮肤，独有的水溶性高分子贮库结构促使活性成分不断移动和释放到皮肤，促使活性成分吸收更完全，并深入真皮层，是日本外用制剂技术与化妆品的完美结合。

快速起效

与口服方式相比，巴布贴高透皮吸收率使贴敷部位皮肤组织在短期内储积了高浓度的美白活性成分，因此可以快速起效 ，作用更持久

安全舒适

进口原辅材料、外用制剂生产车间、严格的生产管理制度造就优越的产品品质，可以长时间贴敷，不会影响皮肤正常生理功能，产品安全性高2，舒适性好。

晚上22:00至凌晨4:00是皮肤分裂高峰，也是皮肤修护的最佳时段，产品中蕴含的高品质活性成分和大量水分可以源源不断地被皮肤吸收。晚上贴敷，清晨揭除，12小时贴身呵护，在甜美睡梦中还原青春和美丽。

产品配方

【有效成分】

1.抗坏血酸四异棕榈酸酯

抗坏血酸四异棕榈酸酯是一种昂贵的脂溶性维生素C衍生物，稳定性极好，100℃加热30分钟不分解，暴露在空气中不容易被氧化。具有与皮肤的高度相容性，透皮吸收率高，进入皮肤后分解成游离的维生素C而实现生理功能。具有抑制络氨酸酶活性、减少黑色素形成、减少UV所致细胞/DNA损伤、预防皮肤老化等功能。

2.凝血酸（又名传明酸、氨甲环酸）

凝血酸是一种蛋白酶抑制剂，分子结构与酪氨酸非常接近，高浓度的凝血酸进入皮肤组织后，竞争性地与酪氨酸酶结合，抑制络氨酸酶的活性，从而减少黑色素的形成。

1979年，二条贞子首先报道了氨甲环酸有治疗黄褐斑的作用。

2001年，日本厚生劳动省批准氨甲环酸用于外用美白化妆品。

2005年，台湾卫生署公告氨甲环酸为美白活性成分，开始用于美白祛斑化妆品。

3.鲟鱼子酱提取物（仅限全脸型）

采用美国Active Concepts纯正原料，其结构与蛋白质相类似，极易被皮肤吸收。能抗老化，加速胶原蛋白合成，增加皮肤弹性，清除自由基，使皮肤光滑细腻，红润有光泽。

高效吸收机制

1.皮脂膜与表皮砖墙结构阻碍透皮吸收

皮脂膜、紧密排列的角质细胞以及脂质的角质细胞间质组成了稳固的砖墙结构，可以阻止身体内部的水分快速扩散到体外，同时也阻止体外物质进入皮肤，在保持体内水分的同时，起到了良好的屏障功能。

2.角质层水合作用促进透皮吸收

角质层的水合作用是影响皮肤吸收的主要因素，构成角质细胞的角蛋白及其降解物具有与水结合的能力，水合作用可以使角质层含水量从10%增加到50%以上，将物质渗透性提高5-10倍。水合作用还可以引起角质层细胞膨胀，使紧密结构变成多孔性结构，增加皮肤表面湿度及皮肤有效面积，从而促进物质的透皮吸收，通常对水溶性较强的物质的促渗作用较脂溶性物质的促渗作用显著。

3.日本研究数据证明水合化促进吸收

皮肤角质层水分增加时，药物经皮吸收量明显加大。

A: 水负荷对皮肤吸收药物的影响：实验证明，给予/不给予大鼠皮肤一定的水负荷，数分钟后，用巴布贴贴敷6h，测定血清中药物浓度。结果，水负荷组明显高于非水负荷组，P<0.01.

B: 皮肤角质层含水量测定：健康人贴敷试验结果表明，巴布贴贴敷部位的皮肤角质层含水量在15min时达到最高值，以后逐渐减少，180min后仍保持较高的含水量。与空白对照和软膏对照组比较，P<0.05~0.01。

4.巴布贴网状聚合结构锁定药物和水分

采用日本第三代巴布剂原研技术，将聚丙烯酸钠分子通过三价铝离子架桥技术有序链接，形成亲水性高分子网状聚合结构，将药物和水分子锁在其中，制剂内含有55%水分，药物和水分在制剂内形成微小循环。

5.巴布贴高含水量使角质层高度水合化

巴布贴中含有高达55%的水分，贴敷于皮肤表面后，可以快速将皮肤角质层高度水合化，提高物质渗透效率。实验表明：贴敷巴布贴15分钟后，贴敷部位皮肤角质层含水量达到最高值，随着贴敷时间的延长，角质层含水量逐渐减低，但仍然保持一个较高的水平。而巴布贴中含水量持续下降，并逐渐与皮肤角质层含水量达到平衡，起到很好的保湿作用。

6.巴布贴皮肤组织高效吸收，全身不良反应少

以巴布剂输送吲哚美辛为例，贴敷巴布贴2-6天后，血清中药物浓度仅为口服药物的1/10，组织内药物浓度为血清浓度的30倍，在保证疗效的同时，可以大幅度减低全身不良反应的发生率。

7．贴敷初期

巴布贴中大量水分渗透进入皮肤角质层，角质细胞因高度水合化而快速膨胀，使紧密排列的角质细胞间隙变大，同时角质细胞变成多孔性结构，物质通透性大大提高。巴布贴中活性成分开始通过细胞间隙和角质细胞孔隙渗透进入角质层。

8．贴敷中期

当贴近皮肤端的活性成分逐渐被皮肤吸收后，远离皮肤端的活性成分会沿着浓度梯度差移动到皮肤端，持续进入角质层、颗粒层、有棘层、基底层，并进入真皮层。

9．贴敷末期

贴敷6-8小时后，巴布贴中绝大部分活性成分都已被皮肤吸收。在体温的蒸发作用下，巴布贴和角质层的含水量逐渐降低，达到动态平衡，角质层细胞形态也逐渐恢复正常，但与贴敷巴布贴前相比，角质层含水量仍有所提高，皮肤呈现比较滋润的状态，经皮水分丢失减少。

艺霏氨甲环酸美白保湿面膜使用方法

1.黄褐斑范围较广者脸部集中美白

建议使用全脸型：2-3次/周，每次1袋，8周后改为1-2次/周，使用时间视具体改善程度而定。

2.黄褐斑患者接受激光治疗后

根据治疗范围大小选择脸颊型或全脸型，至少使用2周。

全脸型：每次治疗后第二天开始使用，第1周1次/天，每次1袋，第2周2-3次。

脸颊型：每次治疗后第二天开始使用， 1次/天，每次1袋。

3.光子嫩肤术后

建议使用全脸型：每次治疗后第二天开始使用，第1周1次/天，每次1袋，第2周2-3次/周。

4.其他非剥脱性激光手术后

手术范围较小者：建议使用脸颊贴，每天1次，连用2周。

手术范围较大者：建议使用全脸贴，第1周1次/天，每次1袋，第2周2-3次。

5.脸颊部位黄褐斑集中美白

建议使用脸颊贴：隔天或每天使用，每次1袋，8周后改为2-3次/周。

6．日常美白保养

建议使用全脸贴：2-3次/周，可以长时间使用。

为保证活性成分充分吸收，每次贴敷时间不少于6-8小时，晚上贴敷，清晨揭除，连续贴敷12小时，效果最佳。

【注意事项】

1. 进行过剥脱性激光手术者，必须在创口结痂后才能使用本品。

2. 创伤、糜烂、湿疹的皮肤不可使用本品。

3. 请存放于阴凉处，避免阳光直射。

4. 请置于儿童接触不到的地方。

5. 在寒冷天气使用时，可将面膜置于手心捂热后再贴敷，或将面膜内袋放入50℃温水中浸泡10-20秒后再使用。

6. 使用前应先以少量在局部作测试，如有异常情况，请立即停止使用。

产品亮点、效果和使用技巧

产品亮点

铝箔密封包装，保证产品稳定

、

面膜表面使用了隔离膜，用前撕下，保证干净卫生，更重要的是保存期间隔绝空气，使有效成分保持稳定

使用技巧

• 使用面膜前，需要彻底卸妆，并用洗面奶清洁皮肤，不要使用其他化妆品。面膜覆盖不到的部位，可以使用保湿产品。

• 揭除面膜后，清水洗脸，不要用强去污能力的洗面奶或带磨砂功能的洗面奶，以免损伤皮肤。

• 使用面膜期间，可以服用维生素C、维生素B，多饮用绿茶，多吃新鲜蔬菜和水果，避免摄取高糖食物，有助于肌肤修复和改善。

• 防晒非常重要，以打伞、带帽子等硬防晒方法最为安全，其次可以选择防晒霜。

• 优质、足够的睡眠，保持良好的心态都会有助于肌肤的改善。

• 使用面膜期间避免化彩妆、浓妆，不要使用高刺激性的护肤品，比如果酸、含高浓度酒精的化妆品，不要使用其它美白祛斑产品。

临床研究文献：

氨甲环酸经皮透药治疗黄褐斑的临床疗效观察

卢俊, 徐平,章晓鹰,张慧敏

上海中医药大学附属曙光医院皮肤科

【研究目的】

黄褐斑是好发于面部的色素沉着性皮肤病。皮损常对称分布于面部，尤以颧部和前额明显，为淡褐色至咖啡色斑片，是临床上常见的皮肤病之一。病因目前不十分清楚。女性的发病率较高，有碍美观。近年来，国内外已准予将氨甲环酸作为美白剂添加在化妆品中。与口服氨甲环酸不同的是，其外用治疗黄褐斑是否有效，尚未得到一致的见解。为此，我们进行了外用氨甲环酸治疗黄褐斑临床评价研究。

【研究资料及方法】

1. 1. 氨甲环酸经皮透药载体（巴布贴）的制作：本实验所用氨甲环酸巴布贴由上海一菲医药科技有限公司提供产品支持。将聚丙烯酸钠分子通过三价铝离子架桥技术连接，使之形成特殊的亲属性高分子结构。然后将药物（氨甲环酸）与该亲水性高分子基质混匀后，途布在背衬材料上。高分子结构中含有50%-60%的水分，药物在制剂内形成微小循环，促使药物由浓度高的部位向浓度低的部位移动和释放，迅速到达局部组织。

2. 2. 志愿者募集：2012年8月，23例女性患者于均来自我院皮肤科门诊，确诊为黄褐斑，年龄28-60岁，平均为43岁，患病时间病程1年--5年左右，发病部位多见于两颊，颧部。

3. 3. 治疗方案：患者两颧部分别贴敷同等大小两片巴布制剂，睡前使用早晨撕下，平均每天使用7小时，连续给药8周，每两周进行一次疗效观察

4. 4. 疗效判定：

5. A.采用skin-tone colour scale 数值来判定黄褐斑颜色深浅，是由5不同色调的塑料棒1YR,3YR,5YR,7YR,9YR(见图1)。色度（C）每条塑料棒有19种彩色图标值4.0-8.5，单个彩色图增量为0.25.测量时因在固定房间和光线条件下进行。数值越大代表颜色越浅。

1. B.治疗前后黄褐斑面积的测量，将聚丙烯透明纸放于患者色斑处，用记号笔描出色斑大小。然后用求积仪（无锡测绘仪器厂）进行面积公式计算，得出准确面积大小。

2. C.MASI计算公式（Melssma Area and severity Index）进行评定，1MASI分值越高表示病变越严重；2将正面分为四个领域:额部，左（右）颧颊部，下颏部，对应于30%,30%,30%,10%的总面积；3黄褐斑严重程度根据三个变量测定：总面积百分比按6级评分，0为无皮损，6为90%-100%；皮损颜色按4级评分：0为正常肤色；1为淡褐色；2为褐色；3为深褐色；4黑色。色素均匀度按4级评分：0为最轻，4为最严重。

3. 5. 统计学分析：计量资料用均数和标准差描述，应用SPSS15.0统计软件对治疗前后疗效进行统计分析。

【研究结果】

1. 统计显示黄褐斑的颜色治疗后有显著变淡（P<0.01）见图2。

使用四周效果

2. 黄褐斑的面积治疗后显著缩小（P<0.01）见图3。

3. 6例（26%）的病人改善率达到了47%（见图4.1-4.3）。15例（65.2%）达到 25%的改善。23例患者治疗后 MASI分值明显低于首次治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.01）见图5。

4. 本次临床研究中未发生制剂过敏现象

【讨论】

上世纪70年代，日本医生首先报道了口服氨甲环酸治疗黄褐斑的有效病例。随后，我科杨希惠医生对此作了长期大量的观察研究，充分肯定了其临床疗效。然而，其外用治疗黄褐斑是否有效，国内外研究结果尚未一致。本研究显示，外用氨甲环酸治疗黄褐斑可取得较满意的疗效。外用药治疗时，药物的经皮吸收率较为重要，将直接影响疗效。本研究采用了适当的经皮透药载体（巴布剂），可能是取得较好疗效的原因之一。

参考文献：

1.KONISHIN, KAWADAA，MORIMOTOY,WATAKEA,MATSUD H, OISON, KAWARAS. New approach to the evaluation of skin color of pigmentary lesions using Skin Tone Color Scale. J Dermatol.2007; 34: 441-446

2.Kimbrough-Green Ck, Griffiths CE, Finkel LJ, et al. Topical retinoic acid for melasma in black patients. A vehicle-controlled clinical trial .Arch Dermatol.1994, 130(6):727-733

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