乳腺癌患者如何确定是否适合靶向治疗?

发表于 讨论求助 2019-07-07 16:54:59


作者:青葱

  • 清华大学硕士

  • 香港大学生物学博士


到乳腺癌,大家并不陌生,它是最常见的恶性肿瘤之一,居妇科肿瘤的首位。我国是世界上乳腺癌高发的国家,目前大家所熟知的乳腺癌治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化疗,但对于中晚期患者而言,其治疗效果仍不尽人意。随着分子生物学技术的发展,靶向治疗逐渐成为肿瘤治疗的热点,晚期乳腺癌治疗领域,也同样如此。


什么是靶向治疗?

从理论上来说,人体正常细胞和肿瘤细胞在很多遗传学表达上存在不同,这些差异都可能作为靶点。所谓的靶向治疗,就是通过分子靶向药物抑制这些靶点,阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,从而抑制或杀死肿瘤细胞。

在临床中,找到能影响肿瘤生长增殖,并有生物学效应的理想靶点还是比较困难的。但幸运的是目前针对乳腺癌的靶向治疗,已经发现了一个有效靶点——“人表皮生长因子受体2”,又名HER2。


HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制,达到治疗乳腺癌的目的。

常用的乳腺癌靶向治疗药物有哪些类型?

乳腺癌靶向治疗药物主要有以人表皮生长因子受体2(HER2)为靶点的药物(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼);以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的药物(贝伐珠单抗);以雷帕霉素靶蛋白为靶点的药物(依维莫司)。

现在应用较多的是曲妥珠单抗,商品名叫赫赛汀,主要用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌患者。


如何确定患者是否适合靶向治疗?

HER2阳性是确定靶向治疗患者的主要指标。专家指出,在进行靶向治疗前应进行HER2基因检测,一方面,检查结果为阳性的概率为25%~30%,而一旦确定为阳性,使用曲妥珠单抗等靶向药将有效延长患者的生存时间;另一方面,即便检查结果为阴性,也不代表对治疗毫无帮助。


因为HER2基因对其他药物的选择仍具备提示作用,有些药物不适合HER2阳性患者,但HER2阴性患者却可以使用。


HER2基因检测方法有哪些?

目前,检测HER2状态已成为乳腺癌患者临床评估中的常规方法。最常用的检测方法主要有免疫组化检测(IHC检测)与荧光原位杂交技术(FISH技术)。IHC检测快捷、费用低、可重复性好,但样本经处理、固定和染色后会影响细胞表面的抗原水平,造成假阴性;FISH是检测HER2的“金标准”,结果更敏感且稳定性较高。

在临床应用中FISH技术也可作为IHC技术的确诊技术。乳腺癌患者病理标本进行IHC检测时,如果检测结果为“+++”,即确定该乳腺癌患者HER2阳性,适合靶向治疗。如果免疫组化检测显示 “+”或“++“,则需要FISH检测进一步确诊。故FISH检测可作为最终确定HER2基因状态的方法。


此外,HER-2检测流程规范化,判读标准的统一,是进行HER-2检测的关键,因此应选择使用国家法规支持的检测试剂,即检测试剂应通过国家CFDA认证,以确保检测的规范化。

总结:靶向治疗使肿瘤治疗更精确,检测HER-2状态,制定有效、合理的规范化诊疗方案,可为HER-2阳性乳腺癌患者提供更多的生存机会。

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